Nemtabrutinib

Nemtabrutinib (ARQ 531) ist ein experimenteller reversibler Inhibitor der Bruton-Tyrosinkinase (BTK) mit potenzieller antineoplastischer Aktivität. Die Wirkung der Substanz beruht auf der nicht-kovalenten Anbindung an das Enzym, wodurch sowohl der Wildtyp als auch die C481S-mutierte Form von BTK gehemmt wird. Als Resultat wird die Aktivierung des B-Zell-Antigenrezeptor-(BCR)-Signalwegs und die BTK-vermittelte Aktivierung nachgeschalteter Stoffwechselwege verhindert, was zu einer Hemmung des Wachstums von malignen B-Zellen führt. Im Vergleich zu anderen BTK-Inhibitoren erfordert Nemtabrutinib keine Interaktion mit der BTK-C481-Stelle und hemmt die Proliferation von Zellen, die die BTK-C481S-Mutation tragen. BTK es spielt eine wichtige Rolle bei der Entwicklung, Aktivierung, Signalübertragung, Proliferation und dem Überleben von B-Lymphozyten.

Zum Forschungsstand siehe ClinicalTrials unter NCT03162536.

Bezeichnungen und Identifikatoren

Bezeichnung
Nemtabrutinib

Formel
C₂₅H₂₃ClN₄O₄

Molekulargewicht, Molekülmasse
478,933 (g/mol)

CAS-Nummer
2095393-15-8

InChI Key
JSFCZQSJQXFJDS-QAPCUYQASA-N

Systematischer Name
(2-Chlor-4-phenoxyphenyl)-[4-[[(3R,6S)-6-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]amino]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl]methanon

Weitere Bezeichnungen, Synonyme
ARQ-531; BTK-Inhibitor ARQ 531; MK-1026

Englische Bezeichnung
(2-Chloro-4-phenoxyphenyl)(4-(((3R,6S)-6-(hydroxymethyl)tetrahydro-2H-pyran-3-yl)amino)-7h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)methanone
(2-Chloro-4-phenoxyphenyl)-[4-[[(3R,6S)-6-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]amino]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl]methanone

Chemische Formeln

Brutto- bzw. Summenformel und Strukturformel der chemischen Verbindung Nemtabrutinib:

C₂₅H₂₃ClN₄O₄

M_r = 478,933 g/mol

(2-Chlor-4-phenoxyphenyl)-[4-[[(3R,6S)-6-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]amino]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl]methanon
SMILES: C1C[C@H](OC[C@@H]1NC2=NC=NC3=C2C(=CN3)C(=O)C4=C(C=C(C=C4)OC5=CC=CC=C5)Cl)CO

Spektroskopische Daten:

Berechnetes NMR-Spektrum (Predict Spectra via NMRDB)
¹H NMR Spektrum, ¹³C NMR Spektrum.

Prozentuale und isotopische Zusammensetzung:

Massenbezogene elementare Zusammensetzung und Isotopen-Anteile der Verbindung Nemtabrutinib - C₂₅H₂₃ClN₄O₄ - berechnet auf Grundlage der Molekülmasse.

Symbol
Element EAnzahl x
der Atome E_xDaten des Elements
und der Isotope *Prozentanteile
der IsotopeProzent-Anteil von
E_x an FormelmasseC
Kohlenstoff25 A_r = 12,011 u
ΣA_r = 300,275 u
¹²C: 12 u [98,94 %]
¹³C: 13,00335 u [1,06 %]
¹⁴C: 14,00324 u [<< 1 %]
¹²C: 62,03208 %
¹³C: 0,66458 %
¹⁴C: Spuren
62,6967 %H
Wasserstoff23 A_r = 1,008 u
ΣA_r = 23,184 u
²H: 2,0141 u [0,01 %]
³H: 3,01605 u [<< 1 %]
¹H: 1,00783 u [99,99 %]
²H: 0,00048 %
³H: Spuren
¹H: 4,84028 %
4,8408 %Cl
Chlor1ΣA_r = 35,45 u
³⁵Cl: 34,96885 u [75,80 %]
³⁶Cl: 35,96831 u [<< 1 %]
³⁷Cl: 36,9659 u [24,2 %]
³⁵Cl: 5,61062 %
³⁶Cl: Spuren
³⁷Cl: 1,79125 %
7,4019 %N
Stickstoff4 A_r = 14,007 u
ΣA_r = 56,028 u
¹⁴N: 14,00307 u [99,6205 %]
¹⁵N: 15,00011 u [0,3795 %]
¹⁴N: 11,65411 %
¹⁵N: 0,0444 %
11,6985 %O
Sauerstoff4 A_r = 15,999 u
ΣA_r = 63,996 u
¹⁷O: 16,99913 u [0,03835 %]
¹⁸O: 17,99916 u [0,205 %]
¹⁶O: 15,99491 u [99,757 %]
¹⁷O: 0,00512 %
¹⁸O: 0,02739 %
¹⁶O: 13,32973 %
13,3622 %

*) Die dritte Spalte führt die Atommassen bzw. Isotopenmassen der beteligten Elemente sowie - in eckigen Klammern - die natürliche Isotopenzusammensetzung auf.

Weitere berechnete Daten

Die molare Masse ist M = 478,933 Gramm pro Mol.

Die Stoffmenge von einem Kilogramm der Substanz ist n = 2,088 mol.

Die Stoffmenge von einem Gramm der Substanz ist n = 0,002 mol.

Monoisotopische Masse: 478,1407829336 Da - bezogen auf ¹²C₂₅¹H₂₃³⁵Cl¹⁴N₄¹⁶O₄.

Externe Informationsquellen

PubChem:ID 129045720ChemSpider:ID 64854483Kegg Datenbank:ID D12504ECHA Info Card:UNII der FDA (USA):Unique Ingredient Identifier JTZ51LIXN4NCI Thesaurus:C138066 (Wirkstoff-Beschreibung)